Factor inmunológico: causa de infertilidad
Contenido médico escrito por la Dra. Grether Pérez Díaz.
Especialista en Ginecología y Reproducción Humana Asistida · Directora médica de Clínica de Fertilidad Gaia
Núm. Colegiado: 080847961
Inmunología e infertilidad: ¿por qué es importante?
En medicina reproductiva no existen soluciones universales. Cada paciente y cada pareja presentan una historia clínica única, y comprenderla en profundidad es esencial para identificar las causas que dificultan el embarazo.
Dentro de las diferentes causas de infertilidad, existe un grupo menos frecuente pero clínicamente relevante: el factor inmunológico. Se trata de un ámbito complejo, incluso para los especialistas, y a menudo difícil de explicar a las pacientes. Sin embargo, entenderlo correctamente ayuda a tomar decisiones médicas más informadas y razonadas.
Se estima que entre un 14 % y un 15 % de las parejas presentan infertilidad de causa no filiada, es decir, tras realizar estudios convencionales no se identifica un motivo claro que explique la falta de embarazo.
Dentro de este grupo, aproximadamente un 2–3 % de los casos pueden estar relacionados con alteraciones inmunológicas. Aunque se trata de un porcentaje reducido, su impacto puede ser significativo, especialmente en situaciones como:
- Fallos de implantación repetidos.
- Abortos de repetición.
- Complicaciones obstétricas sin causa aparente.
Causas de la infertilidad por factor inmunológico
Entre las causas inmunológicas se incluyen, entre otras, la presencia de anticuerpos antiespermatozoides, trombofilias hereditarias o adquiridas, síndrome antifosfolípido y alteraciones en la interacción inmunológica entre el embrión y el endometrio.
En este artículo nos centraremos en uno de los mecanismos más estudiados y controvertidos: la interacción entre los receptores KIR maternos y las moléculas HLA-C embrionarias.
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¿Qué ocurre durante la implantación embrionaria?
La implantación embrionaria es un proceso altamente complejo en el que el embrión y el endometrio deben “comunicarse” correctamente para que el embarazo progrese. El embrión, en estadio de blastocisto (día 5–6), está formado por dos grupos celulares:
- La masa celular interna, que dará lugar al bebé.
- El trofoectodermo, que formará la placenta.
Son las células del trofoectodermo las primeras que entran en contacto con el endometrio materno. En esta interacción intervienen mecanismos inmunológicos clave que determinan si el embrión será aceptado o rechazado.
Moléculas HLA-C: qué son y por qué importan
Las moléculas HLA-C son antígenos presentes en las células del trofoblasto embrionario. Proceden tanto del material genético materno como paterno y desempeñan un papel fundamental en la implantación y en el desarrollo placentario.
Existen dos grandes variantes, HLA-C1 y HLA-C2. Desde el punto de vista inmunológico reproductivo, la correcta expresión de HLA-C1 favorece una implantación adecuada, mientras que determinadas combinaciones pueden dificultarla.
Receptores KIR: el papel del endometrio
Los KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors) son receptores presentes en las células Natural Killer uterinas, localizadas en el endometrio.
Su función es regular la respuesta inmunológica materna frente al embrión. Existen distintos haplotipos KIR (AA, AB y BB), que pueden ser más inhibidores o más activadores.
De forma simplificada:
- Los haplotipos con KIR activadores favorecen la implantación y la placentación.
- Los haplotipos predominantemente inhibidores pueden dificultar estos procesos.
El equilibrio entre activación e inhibición es esencial para una correcta invasión trofoblástica y un embarazo evolutivo.
¿Cuándo puede aparecer un problema inmunológico?
Los estudios han observado que el riesgo aumenta cuando se combinan determinados factores, especialmente:
- Embrión con predominio de HLA-C2 de origen paterno.
- Madre con haplotipo KIR AA.
En estos casos, puede producirse una respuesta inmunológica desfavorable que se asocia con:
- Fallos de implantación recurrentes.
- Abortos tempranos.
- Complicaciones obstétricas como preeclampsia o restricción del crecimiento fetal.
Esto no significa que todas las pacientes con estas características vayan a tener problemas reproductivos, pero sí que el riesgo puede ser mayor.
¿Es necesario estudiar la inmunología en todos los casos?
No. Este es un punto clave. El estudio inmunológico no forma parte del estudio básico de infertilidad, ya que los casos en los que realmente es determinante son minoritarios. Generalmente se plantea cuando:
- Se han transferido al menos tres embriones cromosómicamente normales (euploides).
- No se ha producido implantación.
- Se han descartado otras causas uterinas, embrionarias y hormonales.
Dado que aproximadamente el 75 % del éxito reproductivo depende de la calidad embrionaria, siempre se prioriza el estudio del embrión antes de explorar factores inmunológicos.
Conclusión
El factor inmunológico representa una causa poco frecuente, pero relevante, dentro de la infertilidad de origen desconocido. Su estudio debe realizarse de forma individualizada, basada en la historia clínica y tras descartar causas más prevalentes.
Un abordaje racional y escalonado permite evitar pruebas innecesarias, reducir la ansiedad de las pacientes y orientar mejor las decisiones terapéuticas.
Ante dudas persistentes o fracasos repetidos, la valoración por un especialista en reproducción asistida con experiencia en inmunología reproductiva es fundamental.
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